Inclisiran

There's Repatha, Praluent, are both fully human monoclonal antibodies given by subcutaneous injection every two weeks or monthly.

There's another one called Leqvio.

It's a small interfering RNA targeting hepatic PCSK9 inhibitor messengers.

Those are dosed at day zero, three months, and every six months.

So the Repatha and the Praluent are roughly equivalent.

Now, we know that one of the newer drugs, and I'm looking because I have the trade names written alongside the generics, and it's, as you can imagine, it's like alphabet soup.

Leqvio, looking at Leqvio lowers LDL by about 50% with that combined twice-yearly dosing after loading doses.

The new oral drug, which is Lipithendra, is addressing a real and specific barrier, the fact that every other agent in this class requires an injection, and there are plenty of patients who don't want that, which limits uptake even in appropriate candidates.

They're very novel medications.

There's a new one called Inclisirin, which uses what's called a small interfering RNA technology.

to basically quiet the production of the PCSK9 protein.

It's an injection that's used twice a year.

[片头音乐]大家好，欢迎收听Script无简笔只要闻播客班。本期内容涵盖截止2026年9月11日的一周商业动态。我是伊恩海多克。想听中文版要更新一下。Script现在已在Spotify和Apple Podcasts上开设了专属播客频道，您可以在节目简介中找到频道链接，欢迎订阅。近期三期实验失败后，心血管领域研发的下一步动向如何？全球销量前十的药物中，有九款在第二季都实现连续增长。阿斯利康首创的慢性阻塞性肺病COPD，药物在三期实验中表现优于[inaudible] Allen联合创始人杰西。那罗那普利韦和能在微侵探治疗中去的成功，以及中国企业在全球范围内的三期实验动态。本期节目制作过程中使用了基于人工智能的文本转语音和语音模拟工具。安德鲁马克拿细胞道称：自美国FDA因糖尿病药物安全性问题首次强制要求开展心血管结局研究以来，近20年来，此类研究在确认心血管药物治疗领域的诸多重大进展方面发挥了重要作用。但在经历了20年的进展后，要取得对抗心血管疾病的重大的胜利正变得越来越困难。最近几周，两款同类首创药物在长期三期结局研究中均告失败，这清楚地说明了这一困难。诺华公司针对脂蛋白A的翻译药物佩拉卡森Pelacarsen在Horizon研究中失败。诺和诺德公司的IL流移植机器二替位肌蛋白Ziltivekimab在Zeus研究中失败。佩拉卡森和七二代维基玛布虽然在减少心血管事件方面采取了不同的策略，但似乎都面临着同样的挑战，即在日益有效的多么联合治疗基础上进一步证明其疗效。他汀类药物GLP-1受体激动剂和SGLT二抑制剂的研发应用已有效降低了心肌梗死和中风的发生率，同时也提高了对新疗法的预期标准。诺华公司Horizon研究的完整结果预计将于11月处在自家歌剧型的美国心脏协会年会上公布，解释人们的关注焦点将集中在该研究实现的确切相对风险降低幅度，以及该数值距离达到统计学显著性还有多大差距。该试验针对低密度脂蛋白ALPA，水平大于等于70毫克每分升的患者开展，而该公司9月10日的公告并未显示任何一组存在积极趋势。这导致分析师们认为该药物已无任何成功希望。而诺华曾期望该药峰值年销售额可达30亿美元。佩拉卡森Pelacarsen的失败使关注点转向了针对同一蛋白质的竞争产品，包括礼来Eli Lilly的莱波迪西兰Lepodisiran和安进Amgen的奥帕西兰Olpasiran。这两款药物均处于三期临床试验的后期阶段，预计于2029年公布结果，且均未通过皮下注射给药的小干扰RNA疗法。诺和诺德的Ziltivekimab在Zeus实验中遇到了类似问题。该公司现已因无效而暂停了74项IL六抑制剂研究中的另外两项，Hermes和Athena。Zeus实验入组了动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病及心血管炎症患者，其中心血管炎症的定义为高敏 C 反应蛋白水平大于等于2毫克每升。研究希望通过每月一次的注射抑制IL6引发的炎症，从而降低心血管事件发生率。剩余的ARTEMIS实验正在对曾发生过心肌梗死的患者进行药物测试，预计2027年上半年公布数据。PCSK9抑制剂正是所有这些因素共同作用的一个药物类别。安进公司的Repatha在FOURIER研究中展现出在二级预防方面的显著疗效，并在EVOLVE-CV研究中证实疗效。在一级预防方面的优势。如今，竞争对手诺华公司评价畅销者设计Leqvio，以及默克公司评价起薪火皮的口服药Lipthandra，正试图在提供更便捷给药方式的同时取得与此相当的疗效。礼来公司的糖尿病药物 tirzepatide，品牌Mounjaro，在2026年第二季度销售额达99亿美元，较上一季度增加42.3亿美元，同比增长百分之91.2。埃德温艾尔姆和斯特Edwin Elmhurst指出，第二季度Mounjaro对默克公司Keytruda的领先又是一扩大制约21亿美元。上半年业绩表明，市场对Mounjaro全年销售额的公式预测显得越来越保守。2026年上半年186亿美元的销售额，已占买方机构对全年335亿美元预测总量的百分之56 Keytruda 在 2026年第二季度录得七十就亿美元销售额，同比下降 0.7%。这一销负下滑标志着 Keytruda 历史上首次出现同比收入下降，并使其销售额下滑趋势延续至连续两个季度。不过 Keytruda 仍以相当大的优势稳居全球销量第二的药物，其销售额比排名第三的 Dupixent 高出近二十亿美元。作为派姆单抗的皮下注射制剂， Keytruda Culex 正逐渐升温，这很可能是 Keytruda 在 2028年专利到期前销售额出现部分下滑的原因之一。默克报告称， 2026年第二季的 Culex 销售额达四点六三亿美元，是该制剂第一季度收入的三倍多。利来公司的 Tirzepatide 产品线与诺和诺德的注射用 Semaglutide 品牌之间的差距继续拉大。用于治疗肥胖症的 Zepbound 在第二季度创下三千七百七十二 M 的销售额，超越 Ozempic，跃居季度排行榜第五位。这一位找利来目前同时占据第一和第五名。第二季度， Tirzepatide 产品线总计创收一亿四千八百七十一 M，而诺和诺德的 Ozempic 和 Wegovy 合计为七千九百一十七 M。利来的 Tirzepatide 产品线规模现已达到后者的一点九倍。诺和诺德的地位并非在恶化，而是在停滞不前。 Ozempic 在第一季度表现疲软后，第二季度销售额增长了五点二六亿美元，但同比增幅仅为 1.1%。针对第二季度前十名的大部分药品，卖方分析师对全年销售额的公式预测均被上调。Monsiero 仍以三百三十五亿美元的预期年销售额位居榜首。全年预测调整中最引人注目的是 Eliquis，其排名从第一季度公司预测的第八位跃升至第五位。分析师将其全年销售额预测上调了二十二亿美元，至一亿五百五十五百万美元。 Keytruda 销售额预测上调十三亿美元，至三百二十一亿美元，是另一项值得关注的变动。对于这款已连续两个季度营收持平或下滑的药物而言，这是一次意义重大的上调。生物制药新也周报事与 Scrip。立即在 Spotify 和 Apple Podcast 的 Scrip 频道订阅我们所有的播客。阿斯利康的手创 IL-33 抑制剂托坐拉吉单抗 Tozalukimab 似乎在慢性阻塞性肺病 COPD，生物制剂市场中占据有利地位，能够覆盖研发的患者群体，无论气息严状况和些也是算心理细胞计数如何。在 3期 Oberon 和 Titania 试验中，托坐拉吉单抗展现出的疗效反为比赛诺飞歇刚 Regeneron 公司重磅药物 Dupixent 在 COPD 3期研究中观察到的更为严泛。这表明阿斯利康将迎来数十亿美元的商业机遇。杰西卡梅丽尔说道。这家英国制药商于旧月八日在欧洲呼吸学会年会上详细介绍了这些积极的第三期数据，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。阿斯利康此前曾公布这两项研究的主要数据，正是托坐拉吉单抗与安慰剂相比，在减少 COPD 既性加重方面具有统计学意义。而此次公布的详细数据，通过在研泛患者群体中展现的疗效，为该产品提供了强有力的支持。每四周给药一次的三百号可托坐拉吉单抗，在主要研究人群，即往吸烟者中，降重中度 COPD 既性加重发生率降低了 29%， Oberon 研究和 34% Titania。而在接受标准吸入治疗的现吸烟者和既往吸烟者总体人群中，与安慰剂相比，该药物分别降低了 30% Oberon 和 29% Titania。此外，在对 Oberon 和 Titania 研究的会中分析中，托坐拉吉单抗在根据 BEC 定义的预先指定的一组中，对种种都既性加重的减少具有临床意义。该药物在所有三个一组中均展现出的疗效，可能使托坐拉吉，麻不在与竞品的竞争中占据优势，其中包括 2024年获美国 FDA 批准用于治疗慢性阻塞性肺病 COPD 的首个生物制剂 Dupixent，以及 2025年新增 COPD 挂印针的 GSK 公司 Nucala。无论是 IL 4 歇刚， IL 13 抑制剂 Dupixent，还是 IL 5 抑制剂 Nucala，均获批用于是酸性理细胞表现患者。这四项竞争性试验均未纳入 BEC 小于一百五十的患者。阿斯利康在该人群中先是托坐拉吉，但康乐效降低 23%，而 BORREAS、NOTOUS 和 MATINEE 三项试验均纳入了 BEC 大于等于三百的患者。由阿斯利康自主研发的托坐拉吉单抗 Tozalukimab 已获 FDA 受理，作为慢性阻塞性肺病 COPD 的辅助维持治疗。阿斯利康确认，在公司使用优先审评券加快审评进程后，预计第一以及都将获得监管决定。该药物目前也在欧洲和中国接受审评 对于大多数小型生物技术公司而言，一款药物通常意味着一次一锤定音的机会。但试营期也Renaction认为，其系受绿己啲的触动力要纳罗那普利，Narona Pride，可以成为产品机关先，首先从胃轻瘫领域切入。这一瓜影整数十年来，一直是药物研发的纷唱，Manas Mishra写道。目前美国FDA批准的唯一药物加扬绿普额子1999年起就在美国上市。Renaction的纳罗那普利是其助力且唯一的药物，是一种小分子由计划合物，设计为强消且选择性的5HT4受体，激动剂和第2受体拮抗剂。今年早些时候，纳罗那普利在针对胃轻瘫的328名患者全球2B期研究，Move IT。重大到了主要重点，该项目目前正与德国合作伙伴Dr.

Falke Pharma共同推进至关键性的后期开发阶段。多巴2对肠道卵动起到刹车作用，而今时后世方的5千涉2则起到加速作用。鞠公式联合创始人彼得米尔纳，Peter Milner。介绍，纳罗那普利的设计旨在同时发挥这两种作用。作为多巴2第2受体拮抗剂，它松开刹车。作为5HT4受体激动剂，它则踩下油门。纳罗那普利的故事是与ARYX Therapeutics，一家由米尔纳于1997年联合创立的公司。由于对该类药物的安全担忧，美国食品药品监督管理局FDA要求针对该药物开展一项大规模、历时多年的心血管安全性研究。这一要求对ARYX而言负担过重，该公司最终停业。米尔纳回购了相关资产，并在新公司Renaction内重新启动了该项目，初期工作资金首先通过与Roivant相关的投资支持获得，自2020年起则通过与的国家，主企业Dr.

Falke Pharma达成的许可与开发合作来筹集。2016年，Renaction获得了FDA的豁免，免除了进行心血管结局研究的必要，正是这一要求曾导致其前身公司倒闭。Renaction目前正在开展两项独立的第三期研究，每项研究约有300名患者，一项针对特发行为轻瘫，另一项针对糖尿病行为轻瘫。米尔纳表示，FDA不允许将这两项研究合并进行有效分析，公司近会将数据合并用于安全性分析。该公司还完成了针对便秘和反流的早期研究，为在更广泛的胃肠道疾病领域推进治疗奠定了基础。最后，据Dexter研专文字出，Scrip对中期财务报告及其他披露信息的审查显示，今年迄今为止，中国制药企业已启动了六项，尤其作为唯一赞助上的全球三期临床试验，这些试验将在美国试验点招募患者。这一数字与2025年全年的总数相当，并显示出对肿瘤学领域的强烈关注。其中，阿斯克莱迪斯制药，Askletis Pharma的计划，似乎最为雄心勃勃。这家在香港上市的公司于8月启动了一项涉及4600名患者的晚期临床项目，针对ISC34，一种每日一次的口服小分子GLP1激动剂，用于慢性体重管理。该临床项目包括在美国、欧洲和加拿大开展的两项安危级对照试验，针对伴有体重相关并发症的肥胖或超重患者的AURORA 1试验，以及针对伴有2型糖尿病的肥胖或超重患者的AURORA 2试验。阿斯克莱迪斯预计将于2028年第三季度公布该全球项目的顶线数据。同样在8月，四川博金制药的美国子公司Cyst Immune在针对550名患者的第三期Brandy LL Lung 1试验中，完成了靶向DLL3的抗体药物偶联物BLM-14d1的首例给药，该试验针对一线延缓切除性包肺癌。这项由Birkin携手Cyst Immune单独赞助的首项全球晚期临床研究，将评估BLM-14d1联合罗氏，Roche的Tecentriq，特森特瑞，与Tecentriq联合化疗，随后再接受Tecentriq治疗，可选择是否联合Janss Pharmaceuticals和PharmMar的Zepzelcap得疗效。该试验的主要重点为无进展生存期。在消化道癌症领域，Akeso公司于6月全面启动了一项设计900名患者的第三期Compassion。三是期临床试验评估PD-1携手CTL02双特异性抗体卡多尼利单抗，Cadonilimab，治疗HER2阴性胃癌或胃食管交界出现癌的疗效。该试验将在美国、欧洲和中国开展，旨在评估卡多尼利单抗联合化疗与化疗，可选择联合或不联合拜氏美史瑰宝公司的Opdivo，在胃癌及胃食管交界出现癌一线治疗中得疗效。今年5月，绿鹏制药及其美国子公司Newave Pharmaceutical宣布，在针对Rock Brutinib，一种兼具溶解和非溶解作用机制的BTK抑制剂的设计306名患者的头对头三期，Rocket- CLL临床试验中，美国某试验中心已入组首例患者。在这项研究中，罗布鲁替尼将与礼来公司的Jeparca进行对比，入组对象为既往接受过溶解BTK抑制剂治疗的复发血癌难治性慢性淋巴细胞白血病血癌小淋巴细胞淋巴瘤患者。该研究的患者招募预计将于2027年第四季度初完成，计划于2029年进行中期分析。更多想轻轻参阅全文。本周内容到此结束，非常感谢您的收听。本文提及的所有文章均在描述中附有链接，除非已开放免费阅读，否则需订阅才能查看。请登录以访问我们所有内容，或注册免费使用，了解您错过了哪些精彩内容。提醒您，Scrip现已在Spotify和Apple Podcast上开设了专属播客频道。您可在本期节目描述中找到频道链接，欢迎订阅。如有任何关于播客的反馈或疑问，您现在可通过podcasts@norstella.com联系我们。请记住，生物制药行业的一周从Scrip开始。先告辞了。

So this is a therapy which targets, uh, the PCSK9 gene expression, and therefore decreases the production of PCSK9.

So the one that's, uh, authorized on the Australian market is Inclisiran.

It produces profound reductions in LDL cholesterol of about 50%.

It has no outcome data at all.

One is called Alirocumab.

The other one is the small interfering RNA, and that is called Inclisiran.

And they differ mainly in the frequency of injections.

So, for example, Inclisiran is twice a year, whereas the Mavs are usually once a month.

So the combination, if you use the EAS guideline, which combination you use depends on your baseline LDL at the time of the event and how much you want to reduce your LDL by.

So as a rule of thumb,

[laughs] Siclitide, and I'm like, "Inliclitide?" And I'm like, "No, Inliclitide." [laughs]

Are you talking about inclisiran? Leqvio?

No, no, no, no. It's, it's, it's the one you just said.

[laughs]

You know, the ones that don't, their lipids are out of control, right? And just based on the risk score calculator, their, uh, their risk is elevated, and they don't wanna take a statin.

So then you get a c- uh, you get a c- I get a coronary calcium.

Or you do it to, to justify putting them on Repatha or Leqvio.

You didn't see the other show-

The two main ones that are being used, one's called Repatha, which is a fortnightly injection.

The other one's called Inclisiran, which is an injection every six months.

Now, it's my clinical experience that the Repatha is much stronger than the Inclisiran.

The Inclisiran still works well, and there's some very good evidence that it does lower LDL cholesterol, but both reduce lipoprotein delay by around 30%.

And I've got to say, towards the end of the year and early next year, There are five major studies where they're trialing specific drugs to target lipoprotein at lay.

To give you one example, there's an injection once a year that reduces lipoprotein at lay by, wait for this, 90%, as opposed to the 30% you get with the PCSK9 inhibitors, which are mainly there to lower LDL cholesterol, not specifically LP little a, but one of the collateral benefits from these PCSK9 inhibitors is the reduction in LP little a.

If the LDL remains above goal, add ezetimibe.

If the LDL is still above goal, add a PCSK9 inhibitor or consider other appropriate non-statin therapies such as Bempidoic acid or Inclisirin depending on the clinical situation, treatment access, patient preference, and the evidence supporting the specific agent.

The important concept is that we should not accept therapeutic inertia.

If the LDL is still too high, ask why.

So this is a strong argument for why, you know, lifestyle certainly is important, but it's not enough often, especially as we get to more aggressive LDL cholesterol goals.

Okay, which statement most accurately summarizes the key findings of the Victorian-initiated and Victorian-inception trials? Inclisirin was superior to bambidoic acid in statin-intolerant patients with recent ACS.

Inclisirin was superior to placebo for primary prevention in patients without ASCVD.

Earlier initiation of Inclisirin was superior to intensifying lipid-lowering therapy according to standard treatment algorithms in patients with ASCVD or a recent ACS event.

Inclisarin was superior to placebo for reducing cardiovascular death and hospitalization for heart failure, or I'm not sure.

And so the answer is that early initiation