Aflibercept

It dries your retina a little more.

And if you look at ILEA 8 versus ILEA 2, you don't see as much more as when you add in ANG2 inhibition or more ANG2 inhibition, in my opinion.

And there are a lot of caveats there.

There's cross-trial comparisons.

Um, are they, are TKIs meant to be utilized broadly? Probably not.

I mean, Kodiak looks like they're, um, you know, gearing up for, for Zancuda to be like a, you know, a, a competitor to your ILEA HD and your Vavizmo in line with that, you know, kind of like your, your reach for one or anything, but TKIs, I don't view them in the same way.

It's more niche products for a particular type of patient who's stable and we want to extend longer and reduce their office and injection burden.

You know, other big points that you touched on, safe, you know, no safety events in any of the arms in that trial.

Yeah, so I think in my practice, obviously it depends on the office, but in my practice, certainly the lack of good day support was a really big turning point for a lot of my patients.

You know, a lot of them are in these Medicare Advantage plans and they're unable to get support from the pharmaceutical companies like ILEA4U, for example.

just because of the insurance issues.

And, you know, the patients really are not able to afford the 20% that's not covered by their primary insurance.

Osivax has to show that adding OVX-eight three six to a seasonal vaccine protects better than the seasonal vaccine on its own.

In ophthalmology, Alvotech and its partner Advance Pharma have submitted an application to the European Medicines Agency for AVT-twenty nine, a proposed biosimilar to the eight-milligram high-dose form of Eylea.

They filed it as a line extension of the existing European authorization for Minzeply, Alvotech’s biosimilar to the original two-milligram dose.

Under the companies’ partnership agreement, Alvotech is responsible for developing and supplying the product, and Advance is responsible for registration and commercialization in Europe.

Based on public information, the companies call it the first regulatory submission anywhere for an Eylea eight-milligram biosimilar.

The target tells you where this franchise has been heading.

Under its European label, the eight-milligram form lets certain patients stretch maintenance injections to every sixteen weeks versus every eight with the original dose.

The companies cite publicly reported results for global Eylea sales by value, counting the two-milligram and eight-milligram forms together.

So, we did have a ransomware attack in 2019.

I told our retina doctors, "Look, if you have EYLEA HD with this particular payer, don't do it today.

Use a sample or step back down to EYLEA two milligram un- until the issue is corrected." Every night we have SQL code that investigates the data based on what we built over the year.

Our cost on that drug is $2,000.

The allowable that showed that morning was less than $50.

If, for example, it's a false positive situation where if they, if we did bill a second injection within two weeks, but it's just patients coming back for the other, for the opposite eye, what we do is we have a- All clear code for that particular visit.

So the, that will tell the PM, the practice management software, "Okay, we realize this is a potential problem, but it's been looked at and it's been cleared, so you can skip this particular visit." So it's just a way to be a good safety net from a billing and, uh, appointment scheduling standpoint.

I think it's really reassuring that there is all clear and those kind of like alerts that make team know that they can move forward without hesitation, right? And I think one thing that, that stuck with me is, uh, you mentioned your team caught an EYLEA HD that was surprising.

And there's no reason why all your contracts with, uh, payers are not loaded into your system, and the patient automatically, when you pull them up, it tells you, "Hey, these are your options.

If you wanna do EYLEA HD, they need to fail Avastin first," or, "If you wanna do iDose, they need to fail SLT." Whatever the example might be, having a seamless integration of practice management systems and the contracts that you have with your payers integrated into the EMR is a game changer that no one has been able to do.

And to add to what Andy had to say about bolt-on solutions, I've tried half a dozen, and none have stuck because I just...

They don't give you what you really need.

[开场音乐]大家好，欢迎收听Scrip五大事项播客版。本期内容涵盖截至2026年10月2日的一周商业要闻。我是伊恩海多克。本期节目制作过程中使用了基于人工智能的文本转语音和语音模拟工具，给听众们一个简短更新。Scrip现在已在Spotify和Apple Podcasts上开设了专属播客频道，您可以在节目描述中找到频道链接，欢迎订阅。本期内容包括：谁在引领今年的并购步伐？罗氏Roche的研发管线重整。湿性黄斑变性wet AMD市场的洗牌。默克公司Merck和Co撤回IDXD申报，以及默克将Vycabio从市场上撤回。安德鲁麦克纳希报道称，今年已出现大量并购活动，包括礼来公司的收购狂潮，以及中型企业在并购交易中日益活跃的态势。这些都引发了9月22日在伦敦举行的西德利医疗保健投资者会议上的热烈讨论。2026年有望成为并购的丰收之年。回顾今年以来的情况，摩根大通欧洲、中东和非洲EMA生物制药业务负责人亨利卡珀Henry Capper表示，截至2026年年中，生物制药领域的并购交易额已达一百三十亿美元。IQVIA提供的这一数据几乎与2025年全年的总和持平，而上半年四十二宗交易的数量已达到去年总数的百分之八十四。在与西德利律师事务所合伙人罗伯特达尔文的交谈中，他表示，今年迄今的并购环境极其广泛且深入，这让他对这一趋势的持续充满信心。我们尚未出现巨额交易，甚至也没有通常常见的大型生物技术交易。相反，从买家角度来看，交易分布非常广泛，这比我以往见过的任何一年都要广泛。事实上，在今年迄今达成的三十五笔价值超过十亿美元的交易中，他表示，约有一半来自首次进行重大交易的大型生物技术公司，或是来自成熟的中型企业。卡珀指出，这些交易表明，此前被视为并购目标的生物技术公司如今已成长为收购方。截至目前，今年拟议中的最大收购案是以一百二十五亿美元收购意大利制药公司Recordati。该交易由两家私募股权公司于5月提出，将导致该公司从米兰泛欧交易所退市，但目前正遭到其他股东的抵制。当然，礼来公司Eli Lilly快节奏的并购活动也是2026年最引人注目的方面之一。该公司已执行了一系列涵盖广泛治疗领域和治疗方式的并购及许可协议，尽管其单笔收购金额从未超过八十亿美元。与此同时，依普森Ipsen、赛维尔Servier和安捷利尼Angelini等欧洲中型制药企业的收购活动表明，市场已不再由大型制药巨头主导。众多买家纷纷入局，并将目光投向了范围广泛的目标企业及各个临床开发阶段。大型制药企业仍需补充其研发管线。但葛兰素史克GSK全球业务发展负责人克里斯谢尔顿Chris Sheldon表示，关于迫在眉睫的专利悬崖将推动交易的说法未能切中要害。他表示，当前的关注重点显然是重磅药物资产、多重重磅药物资产以及超级重磅药物资产，其潜在价值也反映出明确的等级差异。展望2026年底至2027年，卡珀认为并购交易规模可能会扩大至五百亿美元以上，但他并不预期会出现一波超级并购潮。谢尔顿表示，GSK内部并没有推行此类战略的授权。就我个人而言，我宁愿每周每天完成十笔二十亿至四十亿美元的补充性并购，也不愿进行一次超大规模并购。苏施米塔潘达撰文指出，尽管罗氏在制药日活动上可能已终止了针对肥胖症药物Emuglobat的研发工作，但这家瑞士制药商确实宣布，其另外三个肥胖症项目已推进至三期临床试验阶段。罗氏原已将皮下给药的抗潜伏鸡生长抑制素广谱抗体Emuglobat的所有权利归还给原研药企兼集团关联公司中外制药。但管理层否认该项目终止是受罗氏8月从韩美制药引进一种更新的UCN2类事物HM一七三二一所驱动，并强调该决定源于二期G MINDER研究中期分析中令人失望的数据。在制药日活动上呈现的更宏观图景是，罗氏根据其研发门槛指标，有意识地精简并重组了研发管线。临床开发候选药物数量已从2023年的八十余种降至目前的约六十五种。该门槛框架于2023年作为罗氏研发管线的评估体系推出，现已成为研发工作的指导原则。我们系统性地剔除了那些我们认为不具备变革潜力的药物。首席执行官特雷莎格雷厄姆在活动上表示，该公司称，自2023年以来已将节省的约十九点二亿美元研发资金重新分配，并将端到端的研发周期缩短了约十九个月。 这家瑞士制药商预计2027年将是一个充满催化剂的一年，届时将有多项监管决策和临床试验结果公布。高管们表示，其口服S1RD药物吉瑞德兰坦giradasarant和BTK抑制剂菲内布鲁替尼Fene b rutenib将引领下一波新药上市浪潮。到2027年底，可能还有多达四款新分子实体NME上市。该公司还计划到2030年实现多达二十款新分子实体的上市。在肥胖症领域，罗氏的战略正从单纯的减肥扩展到更广泛的范畴。罗氏心血管、肾脏及代谢产品开发全球负责人马努查克拉瓦尔蒂Manu Chakravarti表示，公司正从纯粹以脂肪为中心的视角转向一种综合考虑心血管、肾脏及代谢疾病中与脂肪相关及无关驱动因素的策略。罗氏正将三个项目推进至三期临床试验，每周给药一次的GLP-1/GIP受体激动剂inezipatide和口服GLP-1受体激动剂CT996，均于2024年随Karmat Therapeutics收购获得，以及2025年从Zealand Pharma获得许可的Amylin类似物petralintide。肿瘤学也是重点领域，其中吉瑞德兰特giradasarant是罗氏拓展其乳腺癌产品线的核心。若该药获得批准，预计美国FDA将于11月做出决定。公司将探索其在多种治疗场景及联合用药方案中的应用。除肿瘤和肥胖领域外，罗氏预计将于2028年上半年获得其抗淀粉样蛋白抗体trantenerumab在早期症状性阿尔茨海默病中的三期临床数据，而presentazumab在帕金森病领域的三期临床试验也在稳步推进。罗氏还表示，为补充研发管线，公司仍保留了充足的外部并购能力。生物制药行业周报始于Script。立即订阅我们还Spotify和Apple Podcast上的Script频道，收听所有播客。湿性年龄相关性黄斑变性市场是一个价值数十亿美元的领域，由 Regeneron 公司的Eylea和罗氏公司的Vabysmo等重磅VEGF抑制剂主导。但两家规模较小的制药公司正竞相为该疾病带来新的突破。杰西卡梅丽尔写道。9月28日，科迪亚克Kodiak公布了其VEGF抑制剂Zancuda三期临床试验的积极数据，结果显示该药物在疗效上不逊于爱力雅，且给药频率更低。该公司表示计划于第四季度向美国食品药品监督管理局FDA提交生物制品许可申请。这一时间表意味着科迪亚克将与奥库拉尔治疗公司Ocular Therapeutics展开竞争，后者也计划在今年年底前为一种新型水凝胶制剂提交新药申请。该制剂基于酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼，辉瑞公司的Enlyta及其仿制药，并在今年早些时候的一项三期临床试验中显示出在保护新确诊的湿性年龄相关性黄斑变性WAMD患者视力方面优于爱力雅。科迪亚克的Zancuda和奥库拉公司名为axpaxly的阿昔替尼制剂均在其各自的三期研究中作为活性对照组，展现出优于Eylea的疗效，并与现有治疗方案相比具有潜在的给药优势。科迪亚克计划同时为Zancuda提交多项适应症的申请，包括糖尿病视网膜病变。疗效持久性及需要定期进行眼部注射仍是现有湿性年龄相关性黄斑变性WAMD药物面临的问题，这也为新进入者提供了潜在机遇。与此同时，Ocular公司计划于第四季度通过五零五B二监管途径提交axpaxly的上市申请，该途径以已获批药物为参照。亚历山德拉。黑明希Alexandra Shimmings撰文指出，默克公司Merck＆Co已经在10月10日用户费截止日期前不到两周，撤回了针对B七H三的抗体药物偶联物ifennatuximab deruxtecan或称IDXd的美国批准申请。这一自愿决定是在与美国食品药品监督管理局FDA讨论后做出的。经评估认为，支持该申请的数据不足以支持该药物在广泛期小细胞肺癌患者及在接受铂类化疗期间或之后疾病进展的患者中获得加速批准。默克公司目前正寄希望于正在进行的第三期IDEATE LUNG-02试验数据来支持该药物的获批。该试验将IDXd与医生选择的化疗方案进行对比。入组对象为仅接受过一线铂类化疗后疾病进展的复发性广泛期小细胞肺癌ESSCLC患者，目前仍在持续招募中。根据clinicaltrials.gov网站信息，该试验要到2029年初才能完成。IDXd是默克与第一三共2023年巨额交易中第二款被撤回申报的药物。此前，抗HER三ADC药物帕特鲁单抗德鲁克替康patritumab deruxtecan在2024年被美国监管机构驳回用于局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌的申请后，于2025年5月被自愿撤回。该药物目前仍在开发中，针对乳腺癌的第三期临床试验，以及针对多种肿瘤类型的第二期临床试验均在进行。 默克和第一三共曾希望IDXT能成为首个上市的针对B7-H3的ADC，但该领域竞争激烈。例如，汉神制药与葛兰素史克GSK联合开发的Risritatic Resitecan刚刚在针对晚期或复发性小细胞肺癌SCLC患者的第三期，仅在中国开展的Artemis008试验中显著延长了患者生存期，促使分析师将其誉为二线治疗中潜在的下一代标准疗法。最后，默克公司Merck＆Co决定停产其医院用抗生素Recarbrio，该药上市已有六年。尽管该复方药物对格兰氏阴性菌有效，但并未取得商业成功。这凸显了抗生素的临床价值与商业可行性之间持续存在的矛盾。正是这一矛盾促使大多数大型制药公司退出了该领域。2019年，雷卡布里奥获得美国食品药品监督管理局FDA批准，用于治疗成人复杂性尿路感染和复杂性腹腔内感染，适用于替代治疗方案有限或无替代治疗方案的患者。2020年，其适应症范围扩大至医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，以扩大对格兰氏阴性菌的覆盖范围。2025年，适应症进一步扩展至儿科患者。默克公司未公布瑞卡布里奥的销售额，这通常意味着该产品的销售额对公司而言并不显著。Recarbrio的创新成分，beta内酰胺酶抑制剂雷莱巴坦Relepectam本身不具备抗菌作用，但能恢复碳青霉烯类抗生素依米丕南Imipenem对耐药细菌病原体的活性。该复方制剂已显示出对碳青霉烯类耐药菌的活性。尽-尽管这是一种强效的抗生素工具，但为保护其疗效，必须在抗菌药物管理框架下使用。监管和报销体系尚未制定出有效的措施来实施抗菌药物管理，也未能找到让生物制药企业持续对抗菌药物研发保持兴趣的途径。默克历来在抗感染药物领域占据重要地位，其在该领域取得成功的部分原因在于构建了广泛的产品组合，从而能够应对研发的高风险和销售增长的艰难期。而对新型药物实施抗菌药物管理以避免耐药性产生的必要性，使得商业化过程充满挑战，且通常进展缓慢。在过去十年中，默克的大多数同行都已避开抗生素领域，阿斯利康、诺华和强生等公司已退出该领域。随着Recarbrio的撤市，默克目前仅剩一种商业化抗生素Zabaxa，该公司虽然仍拥有多款疫苗，以及用于治疗新冠肺炎的抗病毒药物Lagevrio，但在抗感染领域中，其最大的业务板块仍是HIV治疗。截至第二季度，默克的研发管线中没有处于二期及以上阶段的抗生素项目。药物可及性基金会指出，自2021年以来，大型制药公司研发管线中的抗生素项目数量下降了35%。尽管中小企业正在填补这一空白。本周内容到此结束，非常感谢您的收听。本文提及的所有文章链接均在描述中提供，除非已开放免费阅读，否则需订阅才能查看。请登录以访问我们所有内容，或注册免费试用，了解您可能错过的内容。提醒您，Scrip现已在Spotify和Apple Podcasts上开设了专属播客频道，您可以在本期节目描述中找到频道链接，请考虑订阅，以免错过任何一期节目。如有任何关于播客的反馈或疑问，您现在可以通过podcasts@norstella.com联系我们。请记住，生物制药行业的一周从Scrip开始。请这样啦。[片尾音乐]

Um, but Sanofi and, and Regeneron, you know, they, they have been in a partnership, um, dating back 20 years now, you know, when, when Regeneron was an unprofitable company.

And, um, you know, they, they did this antibody collaboration that really, like, m-kind of became the hallmark, um, in many ways of, of, of Regeneron, you know, outside of EYLEA.

But, um, you know, the, the major product that kinda came from this collaboration is DUPIXENT, which we all know is, like, you know, one of the best drugs in the world, one of the top-selling drugs in the world.

It's just been a behemoth, um, and, and, you know, a big moneymaker for both of the companies.